Шевченко О В
Нарушения метаболизма гомоцистеина, возникающие из-за генетических дефектов определенных ферментов, приводят к увеличению содержания гомоцистеина в плазме крови. Донором метильных групп для синтеза метионина из гомоцистеина является 5-метилтетрагидрофолат, образующийся в фолатном цикле в реакции, которую катализирует метилентетрагидрофолатредуктаза (МТГФР). Этот фермент участвует в обмене гомоцистеина, а именно в реметилировании гомоцистеина в метионин. Наличие гипергомоцистеинемии в молодом возрасте нередко связано с генетически обусловленной недостаточностью МТГФР. При аутосомно-рецесивной гомозиготной мутации гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) (Т/Т) происходит замена Цитозина на Тимин (мутация С677Т). В результате имеет место структурное изменение фермента: аланин замещается валином. Фермент МТГФР становится более термолабильным, а его активность существенно уменьшается, что приводит к нарушению реметилирования гомоцистеина в метионин. Гомозиготная С677Т мутация гена MTHFR встречается у 4–14% населения. У пациентов с Т/Т-генотипом уровень гомоцистеина в крови, как правило, на 25% выше, чем у лиц с С/С-генотипом.
Нарушения метаболизма гомоцистеина, возникающие из-за генетических дефектов определенных ферментов, приводят к увеличению содержания гомоцистеина в плазме крови. Донором метильных групп для синтеза метионина из гомоцистеина является 5-метилтетрагидрофолат, образующийся в фолатном цикле в реакции, которую катализирует метилентетрагидрофолатредуктаза (МТГФР). Этот фермент участвует в обмене гомоцистеина, а именно в реметилировании гомоцистеина в метионин. Наличие гипергомоцистеинемии в молодом возрасте нередко связано с генетически обусловленной недостаточностью МТГФР. При аутосомно-рецесивной гомозиготной мутации гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) (Т/Т) происходит замена Цитозина на Тимин (мутация С677Т). В результате имеет место структурное изменение фермента: аланин замещается валином. Фермент МТГФР становится более термолабильным, а его активность существенно уменьшается, что приводит к нарушению реметилирования гомоцистеина в метионин. Гомозиготная С677Т мутация гена MTHFR встречается у 4–14% населения. У пациентов с Т/Т-генотипом уровень гомоцистеина в крови, как правило, на 25% выше, чем у лиц с С/С-генотипом.
